圣马可修道院修建于13世纪，并于1437年在原来的基础上得到扩建。

就在同一年，受柯西莫·艾尔·维奇奥桥的邀请，多米尼加的和修道士们从附近的费索移居至此。柯西莫·艾尔·维奇奥桥尽了最大的努力才使得这个修道院得以重建，而且是由他最喜爱的建筑师弥开罗佐负责完成的。装饰简洁的回廊和禅房为日后佛罗伦萨画家和多米尼加修道士费拉·安吉列科在此创作一系列伟大的壁画提供了良好的基础。如今这个修道院和里面的艺术藏品构成了圣马可博物馆中。弥开罗佐建造的气势恢宏的圣安东尼诺回廊是以这个修道院的第一位会士圣安东尼诺·白罗齐（1389-1459）命名的，后来，他成了整个佛罗伦萨地区的大主教。

回廊上如今已经模糊不清的壁画都是由伯纳蒂诺·波塞提创作的，它们中的大部分描写的都是圣徒们的日常生活的场景。而角落里的壁画则是由费拉·安吉列科完成的。回廊右侧的一个小门，一直通往佩莱格里尼招待所，以前这里是朝圣者住宿的地方，不过现在这里已经被用来收藏博物馆的绘画作品，其中里面还包括两幅稀世杰作，一幅是费拉·安吉列科的《沉淀》（1435-40），它是为圣特尼达教堂创作的祭坛装饰物；另一幅是利奈奥尼1433年创作的《利奈奥尼圣母像》。在修道院的院子里，原来大钟的右侧是一个拱形的牧师会礼堂，它有费拉·安吉列科创作的非常有名的《耶稣受难和圣徒们》作为修饰物，只可惜这幅画已经被反复修补太多次了。而在修道院小食堂一侧的墙壁上则是由多米尼哥·季兰达画的最后的晚餐（1480）。顺着院子里的楼梯可以径直来到修道院的第一层，在那里你能够惊奇的发现费拉·安吉列科的《 天使报喜节》（1440），很多人认为它是这个城市中最漂亮的文艺复兴时期的绘画之一。

在修道院的第二层，回廊的三面分布着44个禅房，这些禅房的壁画是由费拉·安吉列科和他的助手们创作的《耶稣的一生》的不同场景。其中从第一到第十一禅房的壁画，以及走廊右侧《圣母与圣子们》的壁画大多是由费拉·安吉列科自己独自完成的。热心肠的多米尼加修道士萨沃那柔拉曾经在第十二到十四禅房居住过，后来他在1491年成了圣马可修道院的会士。萨沃那柔拉给后人留下有很多事迹，他曾经煽动佛罗伦萨人民起来反抗梅第奇的统治，也对艺术品的被焚富有责任。后来他被宣判为异教徒，并于1498年在西尼约里亚广场的石柱上活活烧死。修道院第三层走廊旁边是一个高大石柱大厅，以前是一个公共图书馆，是1441年弥开罗佐专门为柯西莫·艾尔·维奇奥桥设计的。大厅的上面是两个单独的禅房（38和39），是柯西莫退休后居住的地方。这两间禅房每间都有两幅壁画作装饰（现在其中一间只有一幅），并且它们比相邻的房间大很多。